建安十九年，诸葛亮与张飞、赵云率兵溯长江而上，攻克巴东，与刘备会师成都，刘璋被迫出城投降，这就是诸葛亮定蜀地的事情。

历史上记载，这是刘备和诸葛亮算计刘璋，但实际上却是刘璋此人食言而肥，将刘备的兵马拦在了益州外面，逼得刘备进退无路，否则不可能刘备攻入蜀中之后那么快就传檄而定。

不过刘备这个大敌有了地盘，还是易守难攻的蜀地，曹操自然不能允许他继续发展下去，便亲率大军西征刘备。

建安二十四年，刘备与曹操在汉中大战，这场汉中之战以刘备的胜利告终，刘备也借助这次胜利自称汉中王。

至此，诸葛亮给刘备谋划的“隆中对”中制定的“跨有荆、益”的战略目标已经完全完成。

但是，东吴大将吕蒙在第二年以白衣渡江的计策击败了关羽，并将之斩首，夺取了荆州，也给出过西楚霸王项羽的江东弄了个江东鼠辈的名号。

建安二十五年，大汉丞相曹操去世，其子曹丕篡汉自立，建立魏国，刘备便于成都武担山登基称帝，继承了大汉的国号。

同年七月，刘备为了给自己的二弟关羽报仇，亲率大军伐吴，不过却惨败于夷陵，成就了陆逊的名声。

次年，刘备病重，召诸葛亮到永安，与李严一起托付后事，并且允诺诸葛亮，如果嗣子可以辅助，便辅助他；如果他没有才干，你可以自行取度，彻底套牢了诸葛亮。

从此之后，诸葛亮就逐渐成为了那位名传百世的丞相，也赋予了诸葛这个姓氏以独特的意味。

刘禅继位之后，诸葛亮被封为武乡侯，领益州牧，实际上是执掌蜀汉所有大权。

他对内勤勉谨慎，大小政事必亲自处理，赏罚严明。

对外与东吴联盟，改善和西南各族的关系，为自己的北伐打下基础。

之后前后五次北伐中原，但是都未能实现，最后终因积劳成疾，于建兴十二年病逝于五丈原，享年仅有五十四岁。

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诸葛亮在历朝历代都有极佳的风评，他病逝之后的封号是忠武侯，不过从司马家的晋朝开始，就不断给他增加追封，晋朝封武兴王，唐朝封武灵王，宋朝赐“英惠庙”于襄阳伏龙山，加号“仁济”，元代则追封他为“威烈忠武显灵仁济王”。

等到明太祖朱元璋驱逐鞑虏建立大明之后，钦定“帝王庙”中的从祀名臣37人，其中就有诸葛亮，清朝唯一的勤政皇帝雍正不但把许多纪念诸葛亮的古祠修葺一新，供人膜拜，还特旨以诸葛亮从祀孔庙，一同享受烟火。

全国各地也有他的祠庙，他生活过的南阳卧龙岗上有武侯祠，是刘备三顾茅庐的地方；岐山有诸葛亮庙，是他病逝的地方；汉中勉县也有武侯祠，是他的陵墓所在。